打帶跑的藥 Antedrug - 傻很大！

電影情節中有些特工在完成石破天驚任務之後，易容變裝、迅速脫離現場，antedrug特性正是如此。Antedrug和”反毒”—antidrug無關，字首ante的含義是先前、在…之前，像處方籤裡表示飯前的”ante cibum” (ac)、腦下垂體前葉”anterior pituitary”都用到ante字首，可是antedrug不能譯成”前藥”，否則就跟prodrug搞混了，也許可以把antedrug譯成”安藥”—跟它的發音和所講求的”安全”相吻合。

前藥(prodrug)、安藥(antedrug)究竟是什麼？其實兩者都是利用有機合成方法，修飾既有藥物的化學結構，使藥物的動力學性質能符合我們的需求。兩者都是藥物開發(drug design)的一種途徑、方法或手段，用以創造新藥、造福群倫…其實大部份是讓藥商賺大錢的利器。

先說prodrug，這是為了要克服某些”頑固”藥物的吸收、分佈、代謝或排泄問題，在這個藥物的化學結構上動些手腳，所形成新的化合物，這個前藥通常不具有藥理活性，但是在體內經過代謝之後，就轉變成原先的母體，發揮療效；使用前藥最常見的情況是為了要增進藥物的生體可用性(bioavailability)，也就是改善它口服之後的吸收。至於antedrug，它的化學結構也是經過改造，但antedrug本身具有藥理活性，用安藥的原因，是只想要它的藥效，而不要有後續的副作用，因此會期望antedrug在進入系統性循環後迅速地被酵素代謝，不再具有藥理活性、很快排出體外。prodrug和antedrug兩者最大不同處在於antedrug著重在快速代謝、排出體外。

臨床上使用prodrug實例已多不可勝數，而antedrug的構想始自1982年，至今仍在研發中，Florida 農工大學(FAMU)藥學院的Henry J. Lee博士(韓裔)，也就是antedrug的發想人，還持續地在抗炎、抗愛滋及抗癌領域動腦筋，研發antedrug。事實上皮質固醇類化合物在臨床上常用來抗炎、抗過敏、治療氣喘、免疫性疾病，甚至用在肝炎、抗癌、抗愛滋…等等，效果顯著，但常伴隨著嚴重的副作用，所以類固醇，所謂的”美國仙丹”，經常被檢出攙在偽藥、中藥裏，對跌打損傷、風濕痛關節炎…百病全治，一服見效，不知究理的也樂於使用，直到副作用纏身、病入膏肓，悔恨為時晚矣。類固醇的antedrug若能成功，讓它發揮療效而避免或減輕副作用，在疾病防治上將是重大的突破。

Lee等研究antedrug最先合成的，是將固醇C-21改造成酯類（Steroid-21-oate esters, 圖左）[4]，它們在體液中很快水解，成為相對應的、無藥理功效的酸；新近他們將去氫皮質激素(prednisolone)製成雜環isoxazoline衍生物，印度人也急起直追，合成一系列類似的如下的化合物[5]。

Lee發現他的isoxazoline仍具有抗炎功效，和皮質激素接受器的親和力是prednisolone的五倍，在大白鼠血漿中代謝半衰期少於五分鐘，而prednisolone經過100分鐘後95%仍保持完整(..也許繼續作亂)。看來這個新化合物的希望相當濃厚，成果將在第122屆美國生理學會年會(4/18-22)中發表。如果一切順利，能通過臨床試驗，也許在antedrug發想的三十週年會有石破天驚的一擊，且拭目以待。Antedrug的研究已將近一個世代之久，一生的精華歲月，從少年到白頭，需要一股多麼大的傻勁，才能堅持不懈，而給錢的機構也得配合得夠傻，才能成就出這樁研究，能不能成功，也許尚在未定之天，但是這股毅力、以及在新藥設計的歷史定位上，這絕對是值得稱許鼓勵的。上壘尚未成功，”安藥”仍須努力！

1. Antedrugs: An approach to safer drugs. Current medicinal chemistry, 2005, 12(19): 2227-2239. ISSN 0929-8673
2. "Antedrugs": A Safer Approach To Drug Therapy.
3. Prodrug and antedrug: two diametrical approaches in designing safer drugs. Arch Pharm Res. 2002 Apr;25(2):111-36.
4. Metabolism of steroidal anti-inflammatory antedrugs in vitro: methyl 3,20-dioxo-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate; its 9α-fluorinated, and their 21-O-acyl derivatives. Steroids. 2003 Apr; 68(4): 315-319
5. Synthesis of some new steroidal [16α,17α-d]-isoxazolines. Steroids. 2005(Jul); 70(8):494-498.
6. Synthesis and Pharmacology of Anti-Inflammatory Steroidal Antedrugs
Chem. Rev., 2008; 108 (12):5131–5145. DOI: 10.1021/cr068203e

口氣不好？ 小心點！

絕大部分的口臭源自於口腔細菌，除了讓人退避三舍，有些研究提及導致牙齦疾病如牙周病的微生物和心臟病有所關連，最近紐約州立大學水牛城分校發表的研究報告顯示，口腔中有兩種致病菌會使心臟罹病機率增加，而口腔中致病菌的總數，不論是哪種菌，對心臟的健康更為重要。

這個研究找了386位35到69歲的心臟病患，男女都有，另有840位健康人當作對照組，所有志願者都由牙齦12處部位細菌所聚集的牙菌斑取樣，檢查最常見的六種牙周菌以及細菌總數。

結果發現心臟病患口中各類型的細菌要比對照組的人多，其中只有兩種菌Tannerella forsynthesis和Preventella intermedia (經查沒有”Preventella”資訊，可能路透社寫的Prevotella才對)，在統計上和發生心臟病的風險有顯著的關連，各種牙周菌總數增加也增加引發心臟病的可能性。這個發現在四月一至四日邁阿密舉行的國際牙醫學研究學會(International Association of Dental Research)裡發表。研究人員說這個關連性還需要繼續追蹤對照組發生心臟病的機率來補強。在還不確定口腔細菌如何導致心臟病之前，多漱口刷牙，牙齒能健康，保持好口氣，也可能避免麻煩的心臟病，這應該是不會錯的。

附帶一提的，常看到很多醫藥資訊網站都附有免責條款，例如Medical News TODAY的terms and conditions，避免讀者誤解或不當濫用而造成無謂的麻煩，同時也提醒勿侵犯智慧財產權。自己天馬行空隨性而寫、而讀，已經有一段時間了，也看到一個網誌，在談年長女性可以用雌激素、抗憂鬱藥物來助性，相信不是一個具醫學專業的人所寫，已經吸引一些盲從附和者，甚至推波助瀾，而自己花了時間、天馬行空寫出來的，有憑有據，雖然讀者不多，會不會也可能產生誤導，因言賈禍？想到此不免冷汗淋漓！如果欠缺分析判斷的知能，謬用知識，甚至自作聰明，後果可能要比無知愚蠢者所為更為悲慘可怕，因此有必要在在網頁加註聲明如下:

"本網誌之醫學資訊僅供參考，無意取代醫囑，未諮詢醫療專業前勿擅採任何行動。任何形式複製本網誌內容須先取得許可。Any medical information published on this website is not intended as a substitute for informed medical advice and you should not take any action before consulting with a health care professional. Re-production of content on other websites must have received written permission."

至於用雌激素來助性之說，殊不知吃避孕藥(也是女性荷爾蒙)婦女除了易找錯郎，罹癌的機率特別高，停經後婦女除了特殊嚴重狀況，一般都不建議使用荷爾蒙，以減少致癌的風險，這幾乎已是個常識，而幾類抗憂鬱藥物各有其利弊，可能產生的嚴重副作用包括：自殺傾向、狂躁、影響生育和高血壓；倒是有臨床研究發現，威而剛可以恢復使用抗憂鬱藥物女性的性福，而這只是個研究的開端而已，真正的實用性、安全性，還有待試驗。藥物就是毒物，一線之隔，為了健康，應該是在不得已時才小心用藥，取其利而盡可能避其害，執意要當小白鼠off-label use，那麼只有自負風險的份囉。

1. More Bacteria in Mouth Boosts Heart Attack Risk. ProCPR Blog
2. The More Oral Bacteria, The Higher The Risk Of Heart Attack, UB Study Shows. Medical News TODAY.

無雨清明

An Expectation of the resurrection of the dead, and the rebirth of the lamb that has gone astray.


I lost a childhood toy … but have the memory of the person who gave me that gift with unconditional love.

I lost the privileges and fantasies of childhood … but had the opportunity of growing and living free.

I lost a lot of people whom I loved and still love … but had the affection and now have model from their lives.

I lost moments of life because I cried instead of smiling … but I discovered that: it is from planting love that love is harvested.

I lost many things many times in my life. But in that “loss,” today I aspire for the value of “gain;”… because it is always possible to fight for that which we love; and because there is always time to start all over again.

It is not important the time of life when you tired. Important is that it is always possible and necessary to restart. Re-birthing is a new opportunity; it is renewing the hopes in life; and more importantly, it is believing in oneself.

Did you suffer greatly sometime? … that was a time for learning.

Did you cry a lot? … you were cleansing the soul.

Did you feel spiteful? ... it was a lesson on forgiveness.

At times, were you alone? ... it was because you closed the door.

Were there times you believed everything was lost? ... it was simply the beginning of your improvement.

Did you feel lonely? Look around you and you will see people waiting for your smile, just to get closer to you.

Re-birth. Today is an excellent day to start a new life project. Where do you want to go? Look higher, dream higher, desire the best; life brings us what we aspire.

If we think small; the small will come. If we think firmly on the best, on the positive and we strive for it; the best will come in our lives.

Today is the great mental cleaning day. Throw away all that binds you to the past; all that hurts you. Discard everything into garbage; clean your heart; prepare it for a new life, and for new love; for we are passionate. We are capable of loving many times, because we are the manifestation of love.

Life calls you; it invites you to a new adventure, a new journey, a new challenge. This day, promise yourself: that you will do anything possible to achieve your objectives; trust in life, trust in yourself.


本文內容取自Séneca Translated by: Maria C. Diaz August 2, 2008

2009青年節

曾在前年九月上旬一起遊黃山、登上1564級險峻石階的天都峯，又在去年四月下旬共遊昆明、大理、麗江和香格里拉的朋友，年歲尚輕，已經在青年節下午五時左右，因癌症辭世，從發現到不治約莫半年。

朋友這種消化道的癌症，在肥胖、嗜食高脂低纖食物的人都屬於高危險群，僅約兩到三成的患者可接受手術治療，無法手術的就用放射治療，化學治療效果不佳，預後極差，總體來說，近九成在診斷後一年內死亡，五年存活率約4%，常發生在較年長的女性，九成發生於五十歲以上，女性的發生率為男性的三至四倍，在台灣是女性十大癌症中的第十位左右，每年約有二百多人死於該癌症。

曾在三月九日午後到醫院去看她，才剛化療回來，痀僂著身子趴在餐檯上，很不舒服，好一陣子才慢慢躺上床。如果不是靠著床號和她打招呼，憑著原先她豐腴的外貌，大概是無法認出是她的，短短數月已瘦了二十公斤，而且因為腫瘤已經擠壓住消化道，無法進食、喝水。和她的小弟在病房外跟查完房的醫師打探，醫師說沒更有效的方法了，留在醫院已失去治療意義，若想回家就出院，至少生活起居還比較方便；她小弟請醫師直接和她溝通，她躺著用微弱的聲音表示，必要時還是想獲得應有的急救。我們知道他還抱著希望，就鼓勵她要打營養針，維持體力，每天光是靠葡萄糖點滴是不夠的。

之後我一邊跟她談著，鼓勵她，同時略微在他頸肩背指壓、按摩，當時還戲問她消費券用完沒，我也收消費券，她又回復同遊時的豪邁幽默，回了句"再加一節"。告別前她眉頭稍展，感謝按摩讓他舒暢、說她此生難忘...能夠為她做的，僅此而已。

也許她完全沒有想到會罹病，對死亡這件事，似乎也沒有深刻思考過，看著她一直以堅強意志求生，很不忍，無從表示什麼。走之前，應該是不甘心吧，一直喊著救她的命，最後兩天體力整個衰竭 聲音微弱，生命一點一點的流失，至完全沒有氣息。她走得太早，沒有機會再修正一些自己的個性和觀念，深感遺憾！

看到了人在脆弱孱病的時刻，是多麼需要親人的體諒照護和朋友的關懷支持；了解了些許她的家庭狀況，還有三月七日臨時被找去幫忙，擔任殯葬彌撒的聖詠團一員，在哀傷哽喑的唱詩聲中，體會到家人親友健在、沒有大病痛、能相處共樂，是多麼大的幸福、多麼幸運的際遇！看到她即使已暴瘦得只剩皮包骨、不能飲食，還得捱放射治療之苦，然而某個指數是3不是2，還是得自費打營養針(total parenteral nutrition, TPN)，體會到了原來每個月被扣掉不少的健保費，在生命垂危時刻能得到的保障，竟是如此！雖然經濟不景氣，醫院診所沒看到倒閉歇業的，不當醫療行為和詐領一直無法有效管制，健保虧損數百億，看到了僵化的健保給付只能把人當機器般扣剋，為什麼在失業哀鴻遍野的時刻，健保局撈半年八個月的年終獎金毫不手軟？除了這些，住了院就得到處燒錢補貼，了解了原來保險公司賣的醫療險，號稱住院、手術後每天會補助多少，實際上可請領的門檻很高，領到的可能只能應付所需支付的零頭。她的身子已到了燈枯油盡，經濟狀況也付得起TPN，卻沒打，她解釋說擔心感染，事實上不能飲不能食，生命都難以延續了，遑論如何走漫漫抗癌長路、如何能擔受放射治療之苦！就好像癌末病患用嗎啡止痛，就無須考慮可能的成癮性了，而她這種擔心原來還是由醫生來的，想不通他醫學院的老師是如何教的，利益和風險評估的邏輯性何在，更懷疑他們所怕的感染，是不是無菌操作專業或設備不足、處方或品質瑕疵、灌注技術有問題…所致。想到看到感覺到種種這些，在生命銀行的各項存摺裡，平常不是該多留些儲蓄備用？在面臨朋友相同境遇時，是否已經準備好了?

朋友在杏壇奉獻一生，曾擔任過校長，積極有為，思慮敏銳周詳，風趣樂觀，話不多，但經常一鳴驚人。她才剛卸下教職重擔不久，正要開始享受悠閒的人生，可能生活作息的規律性有所懈怠，反而加速病魔的侵蝕。想到去歲與她同遊滇藏尚未滿一年，驟然撒手人寰，縱有千般難過、不捨，然而她因此能早點擺脫不治之症的折磨、無須再承擔已經失效的放射治療之苦、身上不必插著稍一牽扯就引發劇痛的引流管、也不需無時無刻吊著葡萄糖點滴，對她未必不是好事。世事短如春夢，人情薄似秋雲，為朋友英年早逝哀悼，也祈在世者喜樂平安，珍惜、珍重。